Françoise Heymans

Synthèse De Molécules À Double Activité Anti-paf et Anti-vih: 4-aminopipéridines Trisubstituées Synthèse,modélisation Moléculaire et Evaluation Biologique Françoise Heymans French edition

La recherche des molécules capables d?inhiber d?une part la réplication du VIH-1 chez les monocytes dérives des macrophages et d?autre part l?agrégation plaquettaire induite par le PAF est le principal objectif de notre travail. Dans cette optique, deux classes de 4-aminopipéridines trisubstituées en position 3 par une fonction carbamate et uréate et en position 2 par une fonction carbamate ont été synthétisées. contrairement à la littérature, nous avons réussi à isoler les ?-aminoester et nitrile avec une amine libre. Une amidification régiosélective de cette amine offre deux couples de distéréoisomères qui sont facilement séparés et identifiés. Les tests anti-PAF de nos molécules donnent des résultats très intéressants avec une CI50 de l?ordre de la micromole. En outre, les tests préliminaires anti-VIH montrent que la majorité de nos produits présentent une bonne activité sur la réplication virale avec une cytotoxicité assez élevée. Ce travail a été complété par une étude de modélisation moléculaire afin de comprendre le mécanisme d?action et rechercher la conformation la plus active vis-à-vis des récepteurs.